Какви са категориите фармацевтични междинни продукти?

Във веригата на фармацевтичната индустрия, фармацевтичномеждинни продуктиса ключови прекурсори за синтезиране на активни фармацевтични съставки （API）. Те директно отразяват техническите маршрути и разпределението на терапевтичната област на лекарството за научноизследователска и развойна дейност. Тези съединения се приготвят чрез специфични химични реакции. След това те преминават през стъпки като кондензация, ацилиране и хирален синтез, за ​​да станат API. Качеството и стабилността на доставките на фармацевтичните междинни продукти влияят върху ефективността на производството на лекарства. Ето разбиване на тяхната класификационна система и индустриални приложения от четири основни измерения.

Класификация по терапевтична област: Целенасочено търсене на прецизно позициониране

Антитуморните междинни продукти са най-бързо развиващата се категория през последните години. Например, синтезът на междинните продукти на PD-1 инхибиторите изисква множество реакции на свързване, като 2-флуоро-5-хлоробензоена киселина като ключ от междинния продукт за получаване на имунни лекарства като камрелизумаб. За целта на ALK, междинният продукт на бригатиниб трябва да конструира бифенилова структура чрез реакция на свързване на Suzuki, с изискване за чистота над 99,5%.

Антимикробните междинни продукти покриват антибиотици, антивирусни и други полета. Например, 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ACA), като основен междинен продукт за цефалоспоринови лекарства, се получава чрез разцепване на цефалоспорин С; Хиралната аминова структура на междинния ритонавир на ХИВ лекарства изисква използването на технология за ензимна разделителна способност за приготвяне.

Сърдечно-съдовите междинни продукти са представени от междинни съединения на статини, като междинно съединение на аторвастатин (3R, 5R) -дихидрокси хептанова киселина лактон, която изисква асиметрична реакция на хидрогениране, за да се изгради хирал център, с оптична чистота над 99% напр.

Класификация по химични структурни характеристики: Научно разделение на молекулярните скелети

Хетероцикличните междинни продукти представляват половината от фармацевтичните междинни продукти, като хетероциклите, съдържащи азот, са най-често срещаните. Например, пиролопиридиновите междинни продукти се използват в синтеза на JAK инхибитори, междинните съединения на пиперазин (като 1-трет-бутоксикарбонил пиперазин) са широко използвани в психотропните лекарства, а пуриновите междинни продукти са широко използвани в антивирусни лекарства (като ацикловир).

Хиралните междинни продукти имат високи технически бариери поради контрола на стереохимията. Например, (S)-конфигурационният междинно съединение на талидомид трябва да бъде приготвен чрез синтез на хирален източник или кинетична разделителна способност и неговата оптична чистота влияе пряко върху безопасността на лекарството. През последните години прилагането на технологията за катализа на непрекъснатия поток на хирала намали производствените разходи за такива междинни продукти с повече от 30%.

Стероидните междинни продукти се получават чрез промяна на естествените стероидни съединения, като преднизолон междинен продукт, приготвен от диосгенен, който изисква множество реакции като окисляване и хидролиза. Поддържането на конфигурацията на стероидното ядро ​​е ключът към синтеза.

Класификация по етап и стойност на синтеза: Ясно определение на йерархията на индустриалната верига

Стартиращите междинни продукти се получават най-вече от основни химически суровини, като р-нитроанилин, получен чрез азот анилин, който се използва като начален материал за сулфонамидни лекарства и има изобилие от пазарни предлагане с малки ценови колебания.

Ключовите междинни съединения се отнасят до основните стъпки в път на синтеза, които определят образуването на активната група на лекарството. Например, ключовата междинна циклопентникарбоксилна киселина на озелтамивира изисква изграждането на шестчленна структура на пръстена чрез реакция на Diels-Alder, с висока сложност на синтеза и еднокилогражна цена, която може да бъде 5-10 пъти по-голяма от тази на обикновените начални междинни среди.

Персонализираните междинни продукти са пригодени за иновативни изследвания и развитие на лекарствата. Например, междинният продукт на линкер на определено лекарство за ADC трябва да отговаря на характеристики като резистентност към ензимна хидролиза и умение, често използвайки специални процеси като синтез на твърда фаза или модификация на флуориране. Мащабът на производството обикновено започва на ниво грам, а цикълът на изследване и развитие може да продължи 12-18 месеца.

Класификация чрез производствена технология Път: насоки за иновации на процесите

Междинните продукти за химически синтез остават основния поток. Например, междинните съединения на реагентите на Grignard, приготвени чрез реакцията на Grignard, се използват за изграждане на въглеродни въглеродни връзки; Прилагането на електрохимичната технология за синтез намали консумацията на енергия за намаляване на нитробензола, за да се подготвят анилинови междинни съединения с 20%. Биокаталитичните междинни продукти имат значителни предимства в хиралния синтез. Например, използването на трансаминаза за катализиране на приготвянето на междинни продукти на Sitagliptin постига атомна икономика от 100%, намалявайки използването на органични разтворители с 90% в сравнение с химичните методи. Зелените каталитични междинни продукти приемат технологии като реакции на непрекъснат поток и синтез без разтворители. Например, определен междинно съединение на сартановото лекарство се синтезира чрез микровълнов синтез, съкращавайки времето на реакция от 8 часа в традиционния метод на партида до 20 минути и намалява отпадъчните води със 75%.

Тъй като развитието на иновативни лекарства напредва към сложни цели, фармацевтичнимеждинни продуктисе развиват към по -висока активност и селективност. Когато избират междинни продукти, предприятията трябва да обърнат внимание на насоките за контрол на примесите на ICH Q3A. Прилагането на нови технологии като химия на потока и фотокатализа ще доведе до производството на междинни продукти към „висока ефективност, зелено и интелигентно“, осигурявайки по -силна подкрепа за оценката на последователността на генеричните лекарства и изследванията и развитието на иновативни лекарства.